Ortopedia Pediátrica

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sábado, 28 de febrero de 2015

Variantes genéticas comunes en los genes de maquinaria de procesamiento de microARN se asocian con el riesgo y la supervivencia en pacientes con osteosarcoma / Common genetic variants in microRNA processing machinery genes are associated with risk and survival in patients with osteosarcoma

Fuente
Este artículo es originalmente publicado en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25675871
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00438-015-1006-x

De:
Weng Y1Chen YChen JLiu YBao T.
 2015 Feb 13. [Epub ahead of print]
Todos los derechos reservados para:
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Abstract


Osteosarcoma is one of the most common primary malignant bone tumors which accounts for about 6 % of all cancers diagnosed in patients younger than 20 years and 60 % of malignant bone tumors in the first two decades of life. The microRNA (miRNA)-related polymorphisms play an important role in cancer development and prognosis. To investigate the association of miRNA-related polymorphisms with osteosarcoma risk and survival, a case-control study including 143 patients with osteosarcoma and 143 age- and sex-matched controls was conducted to evaluate the genetic susceptibility of 38 SNPs in ten miRNA processing machinery genes in osteosarcoma development and survival in China. Variant homozygote genotypes of DICER1-rs3742330 and DROSHA-rs642321 were significantly associated with increased osteosarcoma risk [OR (95 % CI) was 3.65 (1.63-8.16) and 3.18 (1.60-6.31), respectively] while GEMIN4-rs2291778 polymorphism exhibited inverse effect. The minor homozygote and heterozygote genotypes of rs2291778 reduced the risk of osteosarcoma by 63 and 67 %, respectively. All significant results were also observed for under-dominant and additive genetic models. A strong relationship between gene-dose and increase in osteosarcoma risk was observed (Ptrend < 0.001). In addition, patients with rs3742330 GG and AG+GG genotypes had a longer median survival time than AA carriers (Log-rank P was 8.53 × 10-5 and 2.90 × 10-5, respectively). These findings suggested that miRNA processing machinery gene polymorphisms may affect susceptibility and prognosis of osteosarcoma in Chinese population. Further studies in larger sample size and different ethnic populations are warranted to validate our findings.

Abstracto
El osteosarcoma es uno de los tumores malignos primarios más comunes de hueso que representa alrededor del 6% de todos los cánceres diagnosticados en pacientes menores de 20 años y el 60% de los tumores óseos malignos en las dos primeras décadas de la vida. El microARN (miRNA) -relacionados polimorfismos juegan un papel importante en el desarrollo del cáncer y el pronóstico. Para investigar la asociación de polimorfismos relacionados con el miRNA con riesgo de osteosarcoma y la supervivencia, según un estudio de casos y controles incluidos 143 pacientes con osteosarcoma y 143 controles por edad y sexo, con ajuste se realizó para evaluar la susceptibilidad genética de 38 SNPs en diez genes miARN maquinaria de procesamiento en el desarrollo de osteosarcoma y la supervivencia en China. Genotipos homocigotos variante de DICER1-rs3742330 y Drosha-rs642321 se asoció significativamente con un mayor riesgo de osteosarcoma [OR (IC del 95%) fue 3,65 (1,63-8,16) y 3,18 (1,60-6,31), respectivamente], mientras que el polimorfismo rs2291778 GEMIN4-exhibió efecto inverso . Los menores homocigotos y heterocigotos genotipos de rs2291778 redujeron el riesgo de osteosarcoma en un 63 y 67%, respectivamente. Todos los resultados significativos se observaron también para-bajo dominante y aditivos modelos genéticos. Se observó una fuerte relación entre la dosis de genes y aumento en el riesgo de osteosarcoma (Ptrend <0,001). Además, los pacientes con genotipos GG rs3742330 y AG + GG tenían un tiempo de supervivencia media de los portadores de AA (log-rank p fue 8,53 × 10-5 y 2,90 × 10-5, respectivamente). Estos hallazgos sugieren que los genes miARN maquinaria de procesamiento de polimorfismos de genes pueden afectar a la susceptibilidad y pronóstico del osteosarcoma en población china. Otros estudios en muestras de mayor tamaño y las diferentes poblaciones étnicas están garantizados para validar nuestros resultados.
PMID:
 
25675871
 
[PubMed - as supplied by publisher]

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